1.TAM具有免疫抑制作用：
TAM分泌的趋化因子和细胞因子可以抑制肿瘤浸润的T细胞和NK细胞的抗肿瘤作用，并与骨髓源性抑制细胞、肿瘤相关树突状细胞和中性粒细胞协同作用，促进免疫抑制肿瘤微环境的形成[2]。2.TAM可以释放促血管生成因子等促进血管生成和淋巴管生成。
3.TAM调节肿瘤干细胞的致瘤性和耐药性：
TAM可释放乳脂球蛋白EGF—Ⅷ，它可激活肿瘤干细胞特异性路径——STAT3、Hedgehog和Sonic，并强烈增强肿瘤干细胞的耐药性和致瘤性。TAM产生的MFGE—8和白细胞介素IL—6也能协同调解肿瘤干细胞亚群的致瘤性和耐药性[3]。
4.TAM促进肿瘤的发生发展与转移：TAM产生的自由基会导致DNA损伤，引起突变，造成肿瘤发生。TAM可通过释放各种趋化因子、炎性因子和生长因子，促进肿瘤的进展和转移。图1TAM对肿瘤微环境的影响机制图（图片来自网络）
靶向TAM策略以TAM为靶点的研究，主要含四个方面：1.抑制TAM在肿瘤微环境的募集
2.抑制TAM的存活3.增加TAM的Ｍ1型抗肿瘤活性4.抑制TAM诱导的肿瘤血管生成例如用抗体、小分子抑制剂、靶向基因敲除或反义RNA抑制巨噬细胞集落刺激因子CSF—1或其受体抑制CSF—1信号传导，可阻断TAM的募集，从而抑制癌细胞的增殖和转移。在子宫颈癌和乳腺癌模型中，CSF—1受体的抑制导致TAM复极化为M1表型，具有抗肿瘤免疫应答效应。CSF—1受体的小分子抑制剂在肿瘤恢复间期，通过耗竭部分TAM，解除其介导的免疫抑制，增强肿瘤的化疗敏感性等[4]。
图2CSF1受体抑制剂Pexidartinib作用图（图片来自网络）
近年来，免疫治疗的兴起为治疗肿瘤开辟了新的思路。研究人员致力于调控TAM的功能表型的关键靶分子，使其“改邪归正”，重新发挥杀伤肿瘤细胞作用，抑制肿瘤发生发展。希望TAM的相关研究和进展，能真正给肿瘤患者带来福音。
参考文献：
[1]CassettaL,PollardJW.Tumor-associatedmacrophages.CurrBiolCB；30(6):R–R8.
[2]LarionovaI,CherdyntsevaN,LiuT,etal.Interactionoftumor-associatedmacrophagesandcancerchemotherapy.Oncoimmunology；8(7):.
[3]丁洪基,刘春燕,李龙龙,王灿,王贵珍.肿瘤微环境中巨噬细胞和中性粒细胞的功能及相互作用.中华病理学杂志;49(6)，-.
[4]TapWD,GelderblomH,PalmeriniE,etal.Pexidartinibversusplaceboforadvancedtenosynovialgiantcelltumour(ENLIVEN):arandomisedphase3trial.Lancet;():-.
福建省肿瘤生物治疗重点实验室
