APP开发求职招聘QQ群 https://www.edunews.net.cn/2021/hlw_0327/26623.html通过合成纳米颗粒或天然衍生的纳米颗粒用于癌症免疫疗法的疫苗递送在肿瘤免疫治疗方面具有巨大潜力。亚单位疫苗，包括分子佐剂和肿瘤相关抗原或肿瘤特异性新抗原，可引起有效的抗肿瘤免疫力，但常常面临疫苗递送效率低下的问题。NIH的陈小元等人在ACSNano发表了综述文章“EfficientNanovaccineDeliveryinCancerImmunotherapy”，讨论了可以有效共递送佐剂和多表位的抗原进入淋巴器官以及抗原呈递细胞的工程纳米疫苗。图1.基于纳米疫苗的癌症免疫治疗递送示意图。在过去的几十年中，癌症免疫疗法在例如白介素2、免疫检查点抑制剂和工程嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）取得了突破。除了作为单一疗法之外，疫苗还可以通过利用协同信号传导途径来补充其他癌症治疗方式，与用于预防许多传染病的减毒活病原体不同，减毒或加工过的活肿瘤细胞或裂解物充其量仅显示出对癌症治疗的边际功效。且由于疫苗递送效率低下，大部分亚单位疫苗不能产生足够的临床效果。而对于癌症免疫疗法，纳米疫苗可以有效递送至次级淋巴器官（如淋巴结（LN））和突破组织屏障的穿透，进行抗原和佐剂的量身定制的代码递送，以及有效的细胞内疫苗递送和可调的细胞内疫苗释放抗原呈递细胞（APC）中的抗原交叉呈递。一、分子佐剂和癌症抗原纳米疫苗已被开发用于靶向LN的分子佐剂，包括病原体相关分子模式（PAMP），可以识别许多免疫细胞上的模式识别受体（PRR）并触发免疫反应。纳米疫苗可传递的病原相关分子模式包括胞嘧啶-磷酸-鸟苷寡核苷酸[CpG（TLR9a）]，R（TLR7/8a），单磷酰脂质A（TLR4a），环状双-GMP（cdGMP，干扰素，IFN，基因，STING激动剂）。纳米疫苗可以将癌抗原递送至LN以诱导抗原特异性T细胞反应。亚单位肿瘤抗原是肿瘤抗原的最小决定性表位，亚单位肿瘤相关抗原（TAA）已在临床前和临床上进行了广泛研究。由于发育过程中的阴性选择，TAA特异性T细胞被耗竭而逃避自身免疫，TAA通常会诱导T细胞反应的弱亲和力，可以通过免疫编辑来抑制，且容易诱发自身免疫。而肿瘤中的体细胞突变产生的肿瘤新抗原对应的基因突变负荷与肿瘤对免疫治疗(如检查点封锁)的反应性相关，但免疫系统通常会被肿瘤所扭曲，从而抑制了新抗原特异性免疫反应。因此，外源性新抗原的递送可以增强新抗原特异性的免疫反应以改善肿瘤免疫疗法。二、载体:用于淋巴结靶向疫苗递送的纳米材料为了提高疫苗的治疗功效，已经研究了用于靶向LN的疫苗。由于血液和淋巴管之间的压力梯度，淋巴引流可驱动间质纳米颗粒通过淋巴管向LN高效递送。。LN靶向的纳米疫苗递送的效率可能取决于一系列因素，包括大小，电荷，疏水性和弹性。一般来讲，小的纳米颗粒（5nm）会泄漏到血液循环中，因为它们小于血液渗出的临界尺寸（?45kDa）；中型纳米粒子（约5-nm）通过淋巴管有效地排入LNs，并在LNs中保留相对较长的时间。较大的纳米颗粒（nm）通常可以通过在注射部位的间隙迁移来吸收，然后这些APC将内在的纳米疫苗携带到引流的LN中。已经探索了天然来源的纳米颗粒作为疫苗递送的替代纳米载体，其中有主要的合成纳米疫苗作为运载工具如金纳米颗粒核心和CpG壳（TLR9）激动剂，以及天然来源的纳米疫苗作为运载工具如外源疫苗和内源蛋白的体内组装纳米复合物，高密度脂蛋白（HDL）纳米颗粒以及细胞膜包覆纳米颗粒。三、纳米疫苗共递送佐剂和多表位抗原抗原和佐剂可以在相同或不同的纳米载体上共递送至相同的APC，纳米粒子也可进行微调，以指定的比例加载抗原和佐剂。对于最佳的肿瘤免疫疗法，重要的是递送多表位抗原以诱导广谱的T细胞应答。四、纳米疫苗的细胞内递送用于疫苗的许多分子佐剂均来自病原体中PAMP的“危险信号”，它们通过识别APC上的PRR迅速引发宿主免疫力，并增强了抗原的免疫原性以用于癌症免疫治疗。这些佐剂的细胞内递送对于结合细胞内PRR并随后激活下游信号通路以实现最佳免疫调节至关重要。通过以多种方式模拟微生物病原体，纳米疫苗通常比游离分子疫苗更有效地进入APC，从而使纳米疫苗有效地传递细胞内佐剂。抗原细胞内递送对于在癌症免疫疗法中引发强烈的抗原特异性T细胞应答也是关键的。与佐剂不同，抗原在APC表面通常没有任何可促进结合和细胞内递送的受体。然而，通常需要将抗原内化到APC中，目前发现可以通过质子海绵效应增强吞噬细胞区室破坏的技术有望将抗原直接递送到细胞质中，从而使抗原呈递到CD8+T细胞反应的MHCI类途径。结论与展望疫苗具有巨大的癌症免疫疗法潜力，可作为单一疗法，或与其他疗法结合使用，例如免疫疗法，化学疗法，放射疗法和手术。化学成分确定的亚单位疫苗可引起抗原特异性T细胞反应，并且相对容易大规模生产。但目前亚单位疫苗在人类中显示出有限的治疗功效，归因于疫苗递送效率低下。因此，能够有效地将亚单位疫苗递送至次级淋巴器官以改善疫苗的治疗功效的包括纳米技术在内的新技术是具有很大潜力的。ZY预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
