目前，指南推荐对结肠癌患者进行术前常规血清癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)检测，术后血清CEA水平持续高于正常值可以增加结肠癌远处转移的发生风险。但是，术前CEA高于正常值、术后降至正常水平患者与复发之间的关系仍有待于进一步研究证实，本研究就这一问题进行了系统全面研究，研究成果发表在《JAMAOncology》。
截至目前为止，NCCN(NationalComprehensiveCancerNetwork)和ASCO(AmericanSocietyofClinicalOncology)均推荐对非转移性结直肠癌患者进行常规术前CEA检测。血清CEA水平升高与转移和复发明确相关。大量研究显示，CEA水平升高与I-III期结肠癌患者较差的预后明显相关。因此，一些学者认为应当把CEA水平作为评价癌症分期的重要指标之一。
在影像学技术未广泛推广使用之前，如果患者术前CEA水平高于正常值，提示我们应该通过进一步检查确定是否存在远处转移。就现在而言，术前CEA高于正常值不能作为手术的排除指征，因为在原发肿瘤切除后，CEA可以降至正常水平。本研究旨在评价术前CEA水平高于正常值而术后恢复至正常水平的患者与疾病复发之间的关系。
术前CEA水平定义为距离手术最近的一次检查结果，而术后CEA水平定义为术后12周内最后一次检查结果，并且是在未接受辅助化疗治疗之前的结果。根据CEA数值的不同可以分为3组：术前CEA水平正常组(CEA≤5.0ng/mL)；术后CEA降至正常组(术前CEA5.0ng/ml,术后降至正常范围)；术后CEA升高组(术前及术后CEA5.0ng/mL)。
本研究为一项单中心研究，入组患者均为.1-.12收治，研究的终点事件为3年复发率。本研究共纳入例I-III期接受过根治性结肠癌手术的患者，排除标准包括：5年内接受过癌症治疗(n=)；接受过术前化疗或放疗(n=17)；接受过不可治愈的姑息性手术治疗(n=2)；术前CEA结果缺失(n=68)。在剩余的例患者中，例(69.6%)患者术前CEA水平在正常值范围，例(30.4%)患者术前CEA水平高于正常值。而在例术前CEA水平高于正常值的患者中，只有例患者有完整的术后CEA检查结果，其中例患者术后CEA水平降至正常值，而剩余57例患者术后CEA水平仍高于正常值，具体分组情况可见于图1。
图1
图2
在资料可及的例患者中，肿瘤部位位于右侧结肠的有例(51.2%)，位于左侧的有例(48.8%)。中位术前和术后CEA水平分别为2.8(1.9-4.6)ng/ml和2.5(1.7-3.7)ng/ml，中位手术至术后CEA检查的间期为35(26-49)天，中位随访时间为38(21-56)个月。截止到最后随访日期，94例(10.3%)患者发生复发，42例(4.6%)患者出现死亡，所有患者3年的无复发生存率(recurrence-freesurvival,RFS)为88.4%(95%CI,85.9%-90.5%)。
例术前CEA水平在正常值范围以及例术前CEA水平升高患者的3年RFS分别为89.7%和82.3%(HR,1.68;95%CI,1.19-2.39;P=0.05)，结果如图2A所示。57例术后CEA水平仍高于正常值和例包括术前和术后CEA水平均正常(n=)或术后CEA降至正常水平(n=)患者的3年RFS分别为74.5%和89.4%(HR,2.53;95%CI,1.44-4.44;P=0.)，结果如图2B所示。而例术后CEA降至正常水平和例术前术后CEA均正常患者的3年RFS分别为87.9%和89.7%(HR,1.05;95%CI,0.63-1.76;P=0.85)，两者之间并无明显差异，如图2C所示。57例术后CEA水平持续高于正常值水平患者的3年RFS明显低于其余两组患者(术后CEA升高组vs术前CEA水平正常组：HR,2.56;95%CI,1.44-4.52;P=0.；术后CEA升高组vs术后CEA降至正常组:HR,2.43;95%CI,1.21-4.89;P=0.02)。
危险函数曲线表明，术后CEA水平高于正常值患者的复发风险明显要高于其余2组，并且在较短的时间达到峰值，结果如图2D所示。而其余两组患者的曲线并无明显差异，说明两组患者的复发风险和出现时间是相似的。
当根据疾病分期进行分析时发现，I期和II期患者中，3组患者的RFS并无明显差异。但是，对于Ⅲ期患者而言，术后CEA水平高于正常值组患者的RFS明显低于其余2组患者(术后CEA升高组vs术前CEA水平正常组：HR,2.78;95%CI,1.44-5.38;P=0.；术后CEA升高组vs术后CEA降至正常组:HR,4.37;95%CI,1.81-10.58;P=0.)。
单因素分析结果显示，发病年龄晚、淋巴管浸润、TNM分期晚以及术后CEA水平高于正常值与较短的RFS明显相关。而多因素分析结果显示，术后CEA水平高于正常值(HR,2.0;95%CI,1.1-3.5)、TNM分期晚、发病年龄晚以及淋巴管浸润均为较短RFS的独立预测因子，而术后CEA水平降至正常值(HR,0.77;95%CI,0.45-1.30)与较短的RFS无明显相关性。此外，围手术期CEA水平在正常值范围或高于正常值与初始复发部位之间并无明显相关性。
本项研究显示，术后CEA水平对患者复发的影响要高于术前CEA水平。术前CEA水平高于正常值而术后降至正常范围的患者与术前CEA处于正常值范围的患者具有相似的预后结果。该项研究强调了真实世界数据对于最终导致临床指南和护理标准发生改写所存在的可能性。这些观察性研究数据可能会成为随机对照临床试验结论的重要补充。尽管这些观察性研究可能缺乏随机对照组和严格的预设数据收集，但他们更能代表患者和临床实践中的所产生的真实世界的数据。
点评基于术前CEA水平高于正常值而术后降至正常范围患者对结肠癌复发影响研究的空白，本研究进行了系统性研究。研究证实，术前CEA水平高于正常值而术后降至正常范围不能作为患者预后差的预测因子。相比于术前CEA水平，术后CEA水平的监测更应该引起大家的重视，术后CEA水平高于正常值的患者复发风险较高，并且多发生在术后的前12个月。本研究有可能会使我们目前应用的临床指南和护理标准发生改写。期待未来越来越多的观察性研究和随机对照临床试验相结合，更好地印证研究的结论，并且给患者带来更大的生存获益。参考文献AssociationofPreoperativeandPostoperativeSerumCarcinoembryonicAntigenandColonCancerOut
