淋巴系统在组织液体动态平衡、生物大分子运输,免疫监视和脂质吸收中起重要作用。淋巴系统像遍布全身的血液循环系统一样,也是一个网状的液体系统。该系统由淋巴管道、淋巴器官、淋巴液组成。与毛细血管相反,淋巴毛细血管由单细胞层的内皮细胞组成,没有壁细胞覆盖。淋巴毛细血管促进免疫细胞的浸润和大分子在组织间液中的转运。此外,淋巴内皮细胞(LECs)与血管内皮细胞(BECs)表型和功能的不同。LECs通过少量的连接蛋白形成一个一个的端端连接;相比之下,BEC形成拉链状的紧密连接。LECs来源于胚胎发育过程中的BECs,该过程由同源框核转录因子Prox1蛋白启动。Prox1与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)/血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)结合,保证和维护淋巴内皮细胞(LEC)的独特身份和终末分化状态。然而,LECs表现出可塑性,因为这些细胞可以去分化成具有类似特征的内皮细胞BECs,或可以反向分化成成纤维细胞样细胞。
在各种淋巴相关疾病中发现淋巴系统的发育和功能异常,包括淋巴水肿和肿瘤转移。淋巴管畸形(Lymphaticmalformations,LMs)以前称为淋巴管瘤或水囊状淋巴管瘤,是低流量血管畸形的一种,其特征为多个囊性排列的淋巴管,淋巴管内皮的大小不一。基于Mulliken和Glowacki建立的血管异常分类,LMs没有表现出明显的增殖;LM也被认为是血管系统疾病,但不同于血管瘤,其呈现出异常增加的细胞分裂和快速生长。组织学研究比较正常淋巴毛细血管与微囊性LM组织,并显示后者充满了薄壁、不规则形状和扩大的内腔,表面排列着LYVE-1阳性的LECs,并覆盖有平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性的细胞。然而,这些SMA阳性细胞的起源和功能尚不清楚。因此,应确定SMA阳性细胞的起源和功能,能够帮助了解LM发展的机制,建立新的治疗方式。
在本研究中,医院口腔颌面外科的赵怡芳教授团队,利用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和Sciencell公司的人真皮淋巴管内皮细胞(HDLECs)为研究对象,对HDLECs和HUVECs的间充质状态进行了比较。结果显示,HDLECs比HUVECs表现出较低的内皮蛋白表达,包括VE-钙粘素和CD31,人类HDLECs也显示出比HUVECs更高水平的间充质标记蛋白表达,包括α-SMA、SM22α、calponin和上皮-间质转分化相关的转录因子Slug。同样地,HDLECs也显示出比HUVECs更高的渗透性和更弱的平滑肌细胞(SMCs)募集能力;HDLECs也表现出较弱的人血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)的表达。转化生长因子β2(TGF-β2)处理和成纤维细胞生长因子(FGF2)的消耗能增强细胞间充质标记蛋白的表达、渗透性增加和SMCs募集的减少。而核转录因子Slug的消耗增强了HDLECs中VE-钙粘素的表达,抑制了α-SMA的表达,导致细胞渗透性降低,并增强PDGF-BB的表达。这些结果表明HDLECs处于间充质状态时,有助于增强其细胞职能,并可能决定其特征。他们的研究还显示在用OK-硬化治疗的LMs过程中,免疫组织化学染色显示Prox1表达的降低,壁细胞投入增加,这些结果表明,在给予OK-治疗后,LECs失去了间充质化的状态。LMs中LECs间充质细胞状态的减少可能引起扩张的血管收缩,这可能是OK-硬化治疗的机制。
ScienCell人脐静脉内皮细胞(货号#)
ScienCell真皮淋巴管内皮细胞(货号#)
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