弥漫性大B细胞淋巴瘤（DiffuselargeB-celllymphoma，DLBCL）患者，根据据年龄和预后评分等进行分层治疗（一线治疗，初治）。

在接受以利妥昔单抗为基础的化疗后最终仍有30%-40%的患者会出现复发或难治（R/R）。什么是复发？什么是难治？

复发（Relapsed/Recurrent），指的是患者经治疗后达到缓解（有效），以后再度进展。难治（Refractory），指的是病人化疗无效（从未获得缓解，或者缓解维持时间很短，治疗后6个月复发）。

注：缓解（有效）包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。

难治，意味着对一线治疗原发耐药，治疗难度大，而复发说明对一线化疗曾经敏感曾经有效，达到过缓解。

复发还要区分早期复发、晚期复发，通常以一年为界：

一年以后的复发叫晚期复发，一年以内的复发叫早期复发，特别是半年以内的复发，和原发耐药的难治病例差别不大，属于难治性复发，预后差，而晚期复发的病例其预后相对会更好一些。

出现复发难治，有条件建议重新活检取病理，看病理类型上有没有什么转化，以及基因检测，以指导更有针对性的治疗策略。

复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤有可能治愈吗？通过个体化的综合治疗，相对部分的病人还是可以争取治愈机会的。

复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/RDLBCL）治疗（初治时按受足量利妥昔单抗和蒽环类化疗）

一、初次复发/进展的患者

（1）对于适合移植（符合移植条件）的患者

?推荐首选二线方案（DHAP±R、ICE±R、GDP±R等）化疗，达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）者，行自体造血干细胞移植。

?CAR-T细胞疗法（阿基仑赛、瑞基奥仑赛等）。

?如有合适的新药新方案临床试验且符合条件，推荐进入临床试验。

?异基因造血干细胞移植在某些情况下作为可选方案。

（2）对于不适合移植（不符合移植条件）的患者

?首先推荐二线方案化疗，比如DHAP±R、ESHAP±R、ICE±R、GDP±R、DA-EPOCH±R、GemOx±R、MINE±R等（2A类证据）。

?如不适合移植或者二线治疗后仍然仅为稳定（SD）甚至进展（PD），推荐进入新药新方案临床试验，或者考虑其他个体化的药物方案（2A类证据）：

R2（利妥昔单抗+来那度胺）±伊布替尼或泽布替尼、BTK抑制剂（BTKi，伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿卡替尼等）、Pola-BR、BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）、CAR-T（比如阿基仑赛、瑞基奥仑赛）。

二、两次及两次以上复发/进展的患者

（1）对于适合移植（符合移植条件）的患者

?首选推荐异基因造血干细胞移植和临床试验

?CAR-T细胞疗法（阿基仑赛、瑞基奥仑赛等）也可考虑。

（2）对于不适合移植（不符合移植条件）的患者

?首先推荐其他与CHOP无交叉药物的药物即二线方案化疗，比如DHAP±R、ESHAP±R、ICE±R、GDP±R、DA-EPOCH±R、GemOx±R、MINE±R等。

?如有合适的新药新方案临床试验且符合条件，推荐优先参加。

?如不适合移植或者二线治疗后仍为SD或PD，推荐进入新药新方案临床试验，或者考虑其他个体化药物方案据）：

R2（利妥昔单抗+来那度胺）±伊布替尼或泽布替尼、BTK抑制剂、Pola-BR、BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）、CAR-T（阿基仑赛、瑞基奥仑赛）、PD-1单抗、XPO-1抑制剂、Tafasitamab、Loncastuximab、表观遗传药物、维布妥昔单抗、BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂、polatuzumabvedotin、Glofitamab等新药，单用或联合治疗，显示初步疗效，可酌情考虑。

Selinexor：核输出蛋白1（XPO-1）抑制剂，塞利尼索，商品名Xpovio，希维奥。

Tafasitamab：塔法司他单抗，靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单抗，商品名Minjuvi

Loncastuximab（Lonca）：首个获批的靶向CD19的ADC药物，商品名Zynlonta

维布妥昔单抗：Brentuximabvedotin（BV），靶向CD30的ADC药物，商品名安适利。

Polatuzumabvedotin（Pola）：泊洛妥珠单抗/维泊妥珠单抗，商品名优罗华，是首款获批的靶向CD79b的抗体药物偶联药（ADC）

Glofitamab：格罗菲妥单抗，一款2：1型靶向CD20/CD3的T细腻双特异性抗体，商品名Columvi

BTK抑制剂：BTKi，伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿卡替尼等

BCL2抑制剂：维奈托克（维奈克拉），venetoclax，商品名唯可来（venclexta）

PI3K抑制剂：Idelalisib（伊德利塞）、copanlisib、duvelisib（度维利塞）、parsaclisib（帕萨利塞）、umbralisib等。

表观遗传药物：比如地西他滨、西达本胺

参考文献：《CSCO淋巴瘤诊疗指南》

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