这篇文章主要编译自两本书的肿瘤生物学行为章节，见下图。其中一本书是临床肿瘤学的圣经，讲述了犬猫常见肿瘤的生物学行为、病因、诊断、治疗和预后。另一本是从生理病理的角度解释疾病的病因和发展过程。这两本书帮我解答了很多的临床困惑，可惜的是目前市面上仍没有翻译的版本。
肿瘤转移的定义是肿瘤细胞向不连续、第二个(或更高阶)部位扩散，在那里增殖形成宏观的肿块。转移过程被认为是通过一系列逐步事件的完成而发生的。要实现这一过程，癌细胞必须离开原发肿瘤的部位，穿过肿瘤基底膜，然后穿过内皮细胞或在内皮细胞之间进入循环。在循环中，肿瘤细胞必须能够抵抗脱落凋亡，逃避免疫识别和生理压力，并最终在遥远的器官中停留。远处的位点可能是转移的最终靶器官，也可能是一个临时的(避难所)位点。在任何一种情况下，癌细胞都被认为在移动到最终位置之前会休眠一段时间，这段时间是可变的，通常很长。在休眠一段时间后，细胞接受增殖信号，创造新的血管(血管生成)或吸收现有的血管，然后成功地生长成可测量的转移性病变。
解除黏附
作为侵袭和转移的第一个事件，肿瘤细胞必须从主要肿瘤块脱离，穿过基底膜，进入细胞外基质。为了使细胞彼此分离，必须拆除细胞间的黏附结构，包括桥粒和黏着连接。在许多起源于上皮细胞的肿瘤细胞中，这一过程是由于钙粘蛋白(cadherins)或连环蛋白(catenins)的丢失所导致，后者是细胞间连接的基本结构元素。在肿瘤细胞相互分离的同时，它们也必须与肿瘤间质中的细胞外基质建立联系。整合素和肿瘤细胞膜上的其他特异性受体可以识别和结合多种细胞外基质成分，如纤维连接蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白和玻璃粘连蛋白。在侵袭和转移过程中，癌细胞往往表达更多的这些受体。肿瘤细胞还能够调节它们表达的细胞外基质受体的类型和分布，使它们能够适应不同微环境的细胞外基质。
肿瘤细胞侵袭上皮基底膜。A，肿瘤细胞由于细胞间连接的溶解而彼此分离。B，肿瘤细胞分泌的蛋白水解酶，降解基底膜。C，随着基底膜的降解，肿瘤细胞能够迁移到下层组织。移是通过改变肿瘤细胞的细胞外基质成分受体的表达和分泌自分泌运动因子而增强的。
迁移
内渗的过程要求能动的肿瘤细胞能够消化、调节或逃避细胞外基质。肿瘤细胞使用于入侵和内渗的具体机制包括经典的酶促降解细胞外机制，模型称为间叶细胞入侵。与间叶细胞的侵袭不同，肿瘤细胞也可能发展为所谓的阿米巴样侵袭，在这种侵袭中，它们在没有证据或需要酶降解的情况下，单独地在细胞外基质的纤维之间滑动。最后，一种独特的方法，称为集体侵犯，指的是肿瘤局部向周围组织的整体扩张。在转移过程中，个别转移性肿瘤可能在不同的点使用不同的侵袭方案。
内渗
原发肿瘤成功生长后，癌细胞进入血管或淋巴循环是转移级联的第一个必要步骤。癌细胞通过穿透基底膜，穿过内皮细胞进入血管腔，侵入血液或淋巴管。这个过程称为静脉内渗。肿瘤细胞被多种细胞类型产生的趋化因子吸引到血管上，并在肿瘤来源的蛋白酶的帮助下通过细胞外基质迁移。伴随肿瘤细胞入侵的肿瘤相关巨噬细胞促进了肿瘤细胞的迁移和血管渗透。
抵抗失巢凋亡
上皮细胞和细胞外基质之间的相互作用中断后诱导细胞凋亡的现象，这种现象被称为失巢凋亡，来自希腊语，意为“无家可归”。在正常组织中，失巢凋亡是一种维持组织稳态和完整性的机制。对于转移性癌细胞，扩散期间的生存需要产生对失巢凋亡的抵抗。在正常组织中，失巢凋亡是由两个系统阻止的：细胞-基质和细胞-细胞相互作用。正常细胞中细胞-细胞或细胞-基质相互作用的丧失会触发细胞凋亡蛋白酶的激活，这是凋亡细胞死亡的标志。转移性癌症必须抵抗这种接触依赖性死亡才能成功，而且必须通过两种非相互排斥的机制做到这一点。第一种方法是在转移过程中保持细胞与其他肿瘤细胞的接触(同型相互作用)或与宿主细胞，如血小板和炎症细胞(异型相互作用)的接触。同型和异型相互作用都会产生阻止失巢凋亡启动的细胞内信号。此外，癌细胞可能过表达直接抑制失巢凋亡的蛋白。
躲避免疫机制
对患有骨肉瘤的患犬的研究进一步证实了癌症免疫治疗的潜在价值。的确在肢体抢救手术部位发生细菌感染的犬存活时间明显长于未发生感染的病患。有趣的是，在人类骨肉瘤患者中也可以看到类似的情况。人们认为，在具有免疫能力的宿主中，免疫监视可以从原发肿瘤、循环和远处转移部位清除大量的癌细胞。癌细胞利用各种各样的机制来影响这种逃逸。
外渗
血管内肿瘤细胞通过外渗的过程离开血管。肿瘤细胞一旦附着在血管内皮细胞上，就会穿过或穿过内皮细胞，并穿过基底膜进入细胞外基质，从而形成转移部位。转移部位必须为肿瘤细胞生长提供合适的微环境，否则转移性肿瘤细胞无法建立。一些肿瘤优先转移到特定的部位；例如，人和犬的前列腺癌经常扩散到骨头，乳腺肿瘤经常转移至肺部。
肿瘤转移路径：淋巴道转移
大多数癌和部分肉瘤经淋巴系统转移。通常是由已经存在的正常淋巴引流途径决定的。最靠近肿瘤的淋巴结通常最先受影响，并发展成恶性肿瘤最大转移性肿瘤肿块。例如，肠腺癌通常首先转移到肠系膜淋巴结，然后转移到腹腔内外的其他淋巴结。多年来，人们一直认为癌症是从原发部位逐步扩散到局部淋巴结，然后再扩散到远处的部位，如肺；而局部淋巴结是癌症扩散的一个机械屏障。基于这一假设，人们认为切除所有受影响的区域淋巴结可以防止肿瘤进一步扩散。最近的研究表明淋巴扩散不是有序发生的，转移到局部淋巴结表明全身扩散很可能已经发生。然而，由于自然的、肿瘤相关的或治疗引起的淋巴管引流异常，区域淋巴结可能被绕过，导致在发展为区域转移之前发生远处转移。
肿瘤转移路径：血源性转移
因为淋巴管与血管系统相连，淋巴管扩散和血行扩散的区别是有些混淆。然而，与癌相比，肉瘤更倾向于通过血行途径扩散。肿瘤通常侵犯静脉而不是动脉，因为静脉壁比动脉壁更薄，更容易穿透。进入静脉的肿瘤细胞最终到达腔静脉，穿过心脏，停留在毛细血管床，特别是在肺。侵入门静脉血管的肿瘤往往停留在肝脏。有些肿瘤明显倾向于侵入静脉；例如，嗜铬细胞瘤，特别是来自右肾上腺的，经常侵犯邻近的后腔静脉。
肿瘤转移路径：种植性转移
当癌细胞出现在腹部或胸廓的表面时，它们几乎不会遇到解剖学上的扩散障碍。因此间皮瘤可能局限于腹膜腔、心包腔或胸膜腔，但这些腔内的肿瘤细胞很容易扩散到内脏和壁表面。在人类和犬中，卵巢和胰腺腺癌优先经体腔扩散，导致多个肿块遍布腹部，这种情况称为癌扩散。即使没有侵入下层器官，间皮瘤、卵巢和胰腺腺癌等肿瘤也非常难以治疗，通常是致命的。
参考文献
1《PATHOLOGICBASISofVETERINARYDISEASE》
2《WithrowMacEwen’sSmallAnimalClinicalOncology》
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